home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9408c.zip / M9480505.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-20  |  3KB  |  53 lines
  1.        Document 0505
  2.  DOCN  M9480505
  3.  TI    Role of the major homology region of human immunodeficiency virus type 1
  4.        in virion morphogenesis.
  5.  DT    9410
  6.  AU    Mammano F; Ohagen A; Hoglund S; Gottlinger HG; Division of Human
  7.        Retrovirology, Data-Farber Cancer Institute,; Boston, Massachusetts.
  8.  SO    J Virol. 1994 Aug;68(8):4927-36. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/94309156
  10.  AB    Retroviral capsid (CA) proteins contain a uniquely conserved stretch of
  11.        20 amino acids which has been named the major homology region (MHR). To
  12.        examine the role of this region in human immunodeficiency virus type 1
  13.        morphogenesis and replication, four highly conserved positions in the
  14.        MHR were individually altered by site-directed mutagenesis. Conservative
  15.        substitution of two invariant residues (glutamine 155 and glutamic acid
  16.        159) abolished viral replication and significantly reduced the
  17.        particle-forming ability of the mutant gag gene products. Conservative
  18.        substitution of the third invariant residue in the MHR (arginine 167) or
  19.        of an invariably aromatic residue (tyrosine 164) had only a moderate
  20.        effect. However, removal of the extended side chains of these amino
  21.        acids by substitution with alanine prevented viral replication and
  22.        affected virion morphogenesis. The replacement of tyrosine 164 with
  23.        alanine substantially impaired viral particle production. By contrast,
  24.        the substitution of arginine 167 with alanine had only a two- to
  25.        threefold effect on particle yield but led to the formation of aberrant
  26.        core structures. The MHR mutant which were severely defective for
  27.        particle production had a dominant negative effect on particle formation
  28.        by the wild-type Gag product. The role of the MHR in the incorporation
  29.        of the Gag-Pol precursor was examined by expressing the Gag and Gag-Pol
  30.        polyproteins individually from separate plasmids. Only when the two
  31.        precursor polyproteins were coexpressed did processed Gag and Pol
  32.        products appear in the external medium. The appearance of these products
  33.        was unaffected or only moderately affected by substitutions in the MHR
  34.        of the Gag-Pol precursor, suggesting that the mutant Gag-Pol precursors
  35.        were efficiently incorporated into viral particles. The results of this
  36.        study indicate that specific residues within the MHR are required both
  37.        for human immunodeficiency virus type 1 particle assembly and for the
  38.        correct assembly of the viral core. However, mutant Gag and Gag-Pol
  39.        polyproteins with substitutions in the MHR retained the ability to
  40.        interact with wild-type Gag protein.
  41.  DE    Amino Acid Sequence  Base Sequence  Capsid/GENETICS/*PHYSIOLOGY  Cell
  42.        Line  Conserved Sequence  DNA, Viral  Evolution  Gene Products,
  43.        gag/GENETICS  Hela Cells  Human
  44.        HIV-1/*GENETICS/PHYSIOLOGY/ULTRASTRUCTURE  Molecular Sequence Data
  45.        Morphogenesis  Mutagenesis, Site-Directed  Sequence Homology  Support,
  46.        Non-U.S. Gov't  Support, U.S. Gov't, P.H.S.
  47.        Virion/PHYSIOLOGY/ULTRASTRUCTURE  *Virus Replication/GENETICS  JOURNAL
  48.        ARTICLE
  49.  
  50.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  51.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  52.  
  53.